La méconnaissance de l’histoire naturelle de la maladie rare, l’errance diagnostique et l’impasse thérapeutique attestent de l’importance littéralement vitale, de pouvoir accéder aux données de santé. Si les essais cliniques randomisés restent la référence pour fournir des données sur l’efficacité et la sécurité d’un traitement en vue d’obtenir son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), les données dites de vie réelle ou “de vraie vie” constituent un complément précieux en apportant une preuve supplémentaire du bénéfice d’un traitement. D’où proviennent ces données ? Comment sont-elles sécurisées ? A quelles questions peuvent-elles répondre ? Et surtout (c’est le fil rouge de notre podcast) quelle collaboration entre les académiques et les industriels permet-elle ? Pour répondre à ces questions et en débattre, Tamdem reçoit Thomas Séjourné, Data Expansion Lead, Real World Evidence Data Management & Analytics chez Sanofi France.  Retrouvez toutes les informations sur le site de la Fondation maladies rares : https://evenements-fondation-maladiesrares.org/event/podcast-tandem/ “Tamdem” est une série de podcasts présentée par la Fondation Maladies rares avec la participation et le soutien de Sanofi Genzyme. Comité éditorial : Anne-Sophie Blancher, Christine Fétro, Delphine Franchot, Florence Bordon-Pallier. Présentation : Christine Fétro. Production : Stereolab. Générique : Olive Musique. LEXIQUE PMSI (Programme de Médicalisation des Systèmes d'Information) : programme qui recueille des données pour l'ensemble des hospitalisations ayant lieu sur le territoire français avec pour finalité le financement des établissements de santé, et l'organisation de l'offre de soins. SNIIRAM (Système National d'Information Inter-Régimes de l'Assurance Maladie) :  base de données française anonyme regroupant les informations issues des remboursements effectués par l’ensemble des régimes d’assurance maladie pour les soins du secteur libéral. CNIL (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) : Commission chargée de veiller à la protection des données personnelles contenues dans les fichiers et traitements informatiques ou papiers, aussi bien publics que privés. Health Data Hub : aussi appelé Plateforme des Données de Santé (PDS), plateforme destinée à faciliter le partage des données de santé issues de sources très variées afin de favoriser la recherche.

Outre les résultats scientifiques obtenus pendant le développement du médicament évoqués dans notre précédent épisode, les études cliniques seront analysées par une agence réglementaire compétente (nationale ou européenne) qui délivrera ou non son Autorisation de mise sur le marché (AMM). Le médicament fera ensuite l’objet d’une évaluation spécifique en vue de son prix, de son remboursement et de sa prise en charge hospitalière. L’accès au marché est souvent considéré par les chercheurs comme éloigné de leurs prérogatives. A tort, car une fois encore, la complémentarité entre académique et industriel ne fait aucun doute sur ce point. C’est ce qu'illustre l’invitée de cet épisode, Martine Bruyninckx, Directeur Accès au Marché Maladies Rares et Sclérose en Plaques, chez Sanofi Genzyme France.  Retrouvez toutes les informations sur le site de la Fondation maladies rares : https://evenements-fondation-maladiesrares.org/event/podcast-tandem/ “Tamdem” est une série de podcasts présentée par la Fondation Maladies rares avec la participation et le soutien de Sanofi Genzyme. Comité éditorial : Anne-Sophie Blancher, Christine Fétro, Delphine Franchot, Florence Bordon-Pallier. Présentation : Christine Fétro. Production : Stereolab. Générique : Olive Musique.

Tout nouveau médicament ne peut être développé sans être testé sur des modèles animaux avant les essais sur l’homme. Ces tests pré-cliniques permettent notamment de recueillir des informations susceptibles d’éclairer l’usage chez l’homme, comme d’aider à calculer les doses qui seront utilisées lors des premiers essais cliniques. Ces essais cliniques permettront de valider ou non une hypothèse scientifique provenant de la recherche fondamentale et des essais pré-cliniques. À l’issue des essais cliniques, si son efficacité est prouvée, sans danger pour le patient, le médicament pourra obtenir une autorisation de mise sur le marché (AMM) délivrée par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). Pour mieux comprendre la chronologie et les contraintes des essais cliniques ainsi que les collaborations entre académiques et industriels pendant cette étape, Tamdem reçoit le Dr Véronique Schneider, Directrice Médical France de Sanofi Genzyme. Retrouvez toutes les informations sur le site de la Fondation maladies rares : https://evenements-fondation-maladiesrares.org/event/podcast-tandem/ “Tamdem” est une série de podcasts présentée par la Fondation Maladies rares avec la participation et le soutien de Sanofi Genzyme. Comité éditorial : Anne-Sophie Blancher, Christine Fétro, Delphine Franchot, Florence Bordon-Pallier. Présentation : Christine Fétro. Production : Stereolab. Générique : Olive Musique.   LEXIQUE Pharmacocinétique : elle retrace le parcours de la substance active d’un médicament dans l’organisme, à savoir l'Absorption, la Distribution, le Métabolisme et l'Excrétion (ADME). Données de vie réelle : elles décrivent l’usage d’un médicament dans la vie quotidienne du patient et non plus dans un environnement contrôlé comme lors des essais cliniques. AMM : « Autorisation de Mise sur le Marché », cette autorisation délivrée par une autorité compétente européenne ou nationale (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé -ANSM, European Medicines Agency - EMA) doit être obtenue pour chaque médicament ou chaque nouvelle utilisation d’un médicament déjà existant avant que celui-ci ne soit commercialisé. Sa délivrance s’appuie sur les résultats des essais cliniques de phase 1, 2 et 3 conduits par le laboratoire pharmaceutique. A noter que, pour un médicament orphelin (c’est-à-dire qui est destiné au traitement d’une maladie rare), l’AMM est centralisée, ce qui veut dire qu’elle est valable pour l’ensemble de l’Union Européenne. Dossier d'accès précoce : c’est un dispositif spécifique qui permet à des patients en impasse thérapeutique tels que les patients atteints de maladies rares de bénéficier, à titre exceptionnel et temporaire, de médicaments ne possédant pas encore d’AMM. Pharmacovigilance : elle a pour but la surveillance des médicaments et la prévention de tout risque d'effet indésirable résultant de leur utilisation (que ce risque soit avéré ou potentiel). La surveillance des médicaments est garantie tout au long de la vie du médicament.

Comme nous l’avons vu dans notre premier épisode, l’identification et la validation des cibles sont considérées par un chercheur comme des étapes clés du processus de développement d’un médicament. La compréhension des risques potentiels liés à la cible et/ou à la molécule est indispensable à la poursuite normale du plan de développement d’un médicament. Si on établit au cours de cette phase que la cible est possiblement associée à des effets indésirables et/ou que la molécule découverte est toxique, c’est tout le reste du développement qui va être impacté pour l’industriel.   Ce deuxième épisode de Tandem est consacré à l’évaluation du risque et à l’intérêt de prendre ce risque en compte dès la preuve de concept, avant même d’interagir avec un industriel pour valider le potentiel du projet proposé. Le Dr Philippe Detilleux, responsable monde du département Preclinical Safety de la R&D de Sanofi, permet de mieux comprendre l’enjeu que représente l’évaluation de la toxicologie dans le développement clinique d’un médicament et le rôle que peuvent jouer les académiques à ce niveau.  Retrouvez toutes les informations sur le site de la Fondation maladies rares : https://evenements-fondation-maladiesrares.org/event/podcast-tandem/ “Tamdem” est une série de podcasts présentée par la Fondation Maladies rares avec la participation et le soutien de Sanofi Genzyme. Comité éditorial : Anne-Sophie Blancher, Christine Fétro, Delphine Franchot, Florence Bordon-Pallier. Présentation : Christine Fétro. Production : Stereolab. Générique : Olive Musique.   LEXIQUE La toxicologie est l’étape dans le développement d’un candidat médicament qui vise à identifier les organes cibles potentiels et les doses toxiques pour l’organisme du futur médicament. La thrombose correspond à la formation d’un caillot sanguin (thrombus) au sein du réseau veineux (thrombose veineuse) ou du réseau artériel (thrombose artérielle). Les prostaglandines sont des substances dérivées d'un acide gras. Elles sont présentes dans de nombreux tissus de l'organisme et interviennent dans de nombreux processus biologiques (contraction de l'utérus, inflammation, coagulation du sang, etc.). Le Off Target s’applique à tous les effets non voulus d’un candidat médicament. Le DNA est l’acronyme anglais de ADN. Un mutagène  se dit d’un candidat médicament ayant pour effet de modifier le génome. Des anticorps monoclonaux sont des anticorps produits artificiellement par un clone de cellules (groupe de cellules identiques issues d’une seule cellule mère) et utilisés à des fins thérapeutiques ou diagnostiques.

Dans le cadre du développement d’un médicament, la validation des cibles et le choix des indications est une thématique qui parle à la fois aux académiques et aux industriels. Mais peut-être pas de la même façon. Qu'entend-on par cible ? Et quand peut-on dire qu'une cible est validée ? A quel moment interviennent l’idée et le choix de l’indication la plus appropriée pour un développement clinique ? Comment chercheurs et industriels peuvent-ils collaborer sur ces premières étapes ? Autant de questions clés qui sont abordées avec le Dr Souad Naimi, responsable globale du Centre d’excellence d’histopathologie moléculaire & digitale à l’unité des sciences translationnelles de la R&D de Sanofi.  Retrouvez toutes les informations sur le site de la Fondation maladies rares : https://evenements-fondation-maladiesrares.org/event/podcast-tandem/ “Tamdem” est une série de podcasts présentée par la Fondation Maladies rares avec la participation et le soutien de Sanofi Genzyme. Comité éditorial : Anne-Sophie Blancher, Christine Fétro, Delphine Franchot, Florence Bordon-Pallier. Présentation : Christine Fétro. Production : Stereolab. Générique : Olive Musique   LEXIQUE Les organelles (ou organites) sont les éléments contenus dans le cytoplasme de la cellule. Les lysosomes, les mitochondries sont deux exemples d’organelles. Un cytoplasme est la partie interne de la cellule qui contient le noyau et les autres organites/organelles. Les infusions sont un anglicisme pour parler des traitements dispensés par perfusion comme les enzymothérapies substitutives indiquées dans certaines maladies rares. Le substrat est la substance sur laquelle agit une enzyme pour activer une réaction biochimique. Un biomarqueur, ou marqueur biologique, est un élément mesurable avec précision dans le corps humain en vue de recueillir des informations précises sur l’existence d’une maladie ou l’efficacité d’un médicament. En conséquence, on parle de biomarqueur translationnel pour désigner un biomarqueur nouvellement identifié chez un malade à partir duquel les chercheurs vont essayer de développer une nouvelle thérapeutique. La protéomique est la science qui étudie l’ensemble des protéines d’un organisme, d’un fluide biologique, d’un tissu ou d’une cellule. Les cardiomyopathies désignent les maladies du muscle cardiaque. Le programme Sanofi Innovation Awards, ou Sanofi iAwards Europe, a pour objectif de promouvoir des découvertes scientifiques pouvant représenter une avancée scientifique majeure grâce à l’échange de connaissances entre les équipes Sanofi et les meilleures équipes scientifiques académiques. Il permet le financement et le soutien pendant un an des projets sélectionnés, pouvant potentiellement mener à de nouvelles collaborations. L’objectif est d’accélérer le processus de recherche et de développement et de répondre plus rapidement aux besoins des patients. Ces efforts combinent les nouvelles connaissances des institutions académiques sur la biologie des maladies, et les capacités de découverte et de développement de Sanofi. Pour en savoir+ : https://www.sanofi.fr/fr/science-et-innovation/notre-recherche-et-developpement/les-sanofi-iawards-un-tremplin-pour-la-recherche Un néo-antigène est un antigène qui n’est pas normalement exprimé dans l'organisme ; l’ antigène induit par des tumeurs en est un exemple.

“Tamdem” (pour Training des académiques sur le développement du médicament) est une série de 5 podcasts qui propose de suivre les étapes de développement d’un médicament, de sa création dans un laboratoire académique à sa mise sur le marché par un industriel. Vous découvrirez notamment le mode de fonctionnement et les contraintes de l’industrie ainsi que les apports ciblés des chercheurs académiques pour une collaboration optimale. Chaque épisode thématique donnera la parole à des experts qui aborderont les grands enjeux et les interactions nécessaires entre chercheurs et industriels. Nous vous donnons rendez-vous tous les mois à partir du 17 janvier sur toutes les applications d’écoute habituelles comme Apple Podcasts, Google Podcasts, Deezer ou Spotify ainsi que sur le site de la Fondation maladies Rares : https://fondation-maladiesrares.org/ “Tamdem” est une série de podcasts présentée par la Fondation Maladies rares avec la participation et le soutien de Sanofi Genzyme. Comité éditorial : Anne-Sophie Blancher, Christine Fétro, Delphine Franchot, Florence Bordon-Pallier. Présentation : Christine Fétro. Production : Stereolab. Générique : Olive Musique